3月14日，国家通过优先审评审批程序批准Roche申报的1类创新药伊那利塞片（商品名：伊赫莱®，inavolisib）上市，该药品联合Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 伊赫莱®是国内首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，标志着HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗正式迈入三重通路协同抑制的精准时代。 PIK3CA突变是乳腺癌的重要驱动基因之一，在乳腺癌中占30%-40%，中国乳腺癌患者PIK3CA突变比例更高。而PIK3CA突变是内分泌耐药的主要机制之一，导致PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后不良，尤其内分泌治疗耐药的患者生存期显著缩短。 38年来，数个候选药物因毒性过高而折戟，伊那利塞是首个通过高特异性选择和高效降解p110α亚基，实现对肿瘤信号通路的完全阻断。其联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径。
在HR+/HER2-乳腺癌这一占比超70%的亚型中，约40%患者携带PIK3CA突变，这类人群对内分泌治疗极易产生耐药，导致PFS仅6-12个月。
中国患者PIK3CA突变比例显著高于欧美人群，这意味着我国每年新增的42万乳腺癌患者中，有近10万人深陷治疗应答短暂→快速耐药→疾病进展的恶性循环。
伊那利塞通过双重作用机制，既高选择性抑制PI3Kα活性，又降解突变型p110α蛋白，真正实现了精准制导，将药物毒性降至同类最低水平。
作为支撑伊那利塞获批的关键III期临床试验，INAVO120研究可以说是PI3Kα抑制剂领域里真正大获成功的临床试验：
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疗效突破：联合治疗方案使中位PFS从7.3个月跃升至15.0个月（HR=0.43），疾病进展风险降低57%，且ORR达58.4%，是传统方案的2.3倍。这种疗效提升在既往接受CDK4/6抑制剂失败的患者中尤为显著。
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安全性突破：3级以上高血糖、腹泻发生率分别仅为5.6%和3.7%，远低于同类药物20%-30%的水平。因不良反应停药率仅6.8%，这意味着更多患者能持续获益。
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机制突破：首次实现PI3Kα/CDK4/6/ER通路三重协同抑制，通过阻断PI3K信号传导、抑制细胞周期进程、拮抗雌激素受体激活，形成立体化治疗网络。三管齐下的策略从根源上延缓耐药产生。
伊那利塞让临床医生首次拥有兼顾精准与安全的武器，尤其对辅助内分泌治疗期间复发的难治性患者意义重大。
